第十一章 內分泌

第三節 甲狀腺與甲狀旁腺

目的要求

教學重點

教學難點

教學過程

最大的內分泌腺,重20-25g
位于喉頭的前下方,左右兩葉,中間有一峽部相連
甲狀腺激素:1)甲狀腺素(四碘甲腺原氨酸,T4)3,5,3’5’
      2)三碘甲腺原氨酸(T3)3,5,3’
      3)少量r-T3,3,5,3’
   T3,T4均為酪氨酸碘化物,表明甲狀腺與碘代謝密切相關。

一. 甲狀腺激素合成與代謝:

(一) 原料:甲狀腺球蛋白、碘

  

1. 甲狀腺腺泡聚碘:

        部位:腺泡微絨毛與腺泡腔交界處
        由腸吸收入血RP-50 mV
    I- 入細胞逆濃度差(20~25倍)、電位差
    說明攝碘是個主動過程
   碘泵:用哇巴因抑制ATP,攝碘下降à依賴Na+-K+ ATP酶
   過氧酸中的過氯酸離子與I-離子競爭,攝碘下降à甲狀腺功能下降

  臨床上常用甲狀腺攝取放射性碘的能力來反映攝碘131I

  2. I-的活化:
    進入上皮細胞的I-,在過氧化酶的作用下活化。

  3. 酪AA碘化與甲狀腺激素的合成:
    甲狀腺上皮細胞核糖體上有甲狀腺球蛋白:分子量為67萬,含5000個AA,123個酪AA, 4-8個酪AA殘基上的H可被碘化。
    TG 一個H 1個 I 過氧化酶 MIT(一酪AA殘基)+丙AA
    二個H 2個 I 過氧化酶 MDT(二酪AA殘基)+丙AA
    MIT+MDT 過氧化酶 T3 +丙氨酸

  2 MDT 過氧化酶 T4+丙氨酸
   抑制過氧化酶。如硫氧嘧啶,可減少T3,T4 合成→治療甲亢

(二)儲存、釋放、運輸與代謝
  1、貯存
     甲狀腺上皮細胞合成,貯存在腺泡腔內的膠質中
     特點:1)細胞外儲存
        2)儲量大:可供2-4個月(50-120天)
     意義:(a) 適應I2的多變:短時缺I影響小。(b) 抗甲狀腺藥10-14天才能顯效(舉例)

  2、釋放:MIT 、MDT入血被脫碘酶脫碘

   T3,T4入血
    比較: T3與T4的代謝、運輸等的區別
               T4           T3
    日分泌總量     96ug/day        30ug/day
    激素含量%     多(95%)       少(5%)
    生物學活性     弱(1)        強(3-5倍)
    起效時間      慢而持久        快而短暫
    T1/2        6-8天          1-2天
    更新率       10%           75%
    血中形式     主要為結合型      主要為游離型
    甲狀腺外分布   多(900ug)       少(40ug%)

    r-T3(reverse T3):逆T3,產熱作用僅為T3的5%。
     饑餓、應激時r-T3升高,保存能量

二、生物學作用

(一) 對代謝的作用
   1. 產熱作用:
     甲狀腺素能升高絕大多數組織的耗氧率,產熱增加
     為增加產熱最主要的激素
     1mgT4可升高機體產熱28%,產熱1000 Kcal
     例如:給甲狀腺功能減退病人皮下注射1mgT3可使BMR從-20%增加至+10%
     機制:T3、T4與能增加產熱的組織細胞內的核受體集合
            ↓啟動DNA復制
            m RNA 合成
            ↓
           誘導Na+-K+ATP酶產生
            ↓    ↓
   ①促進細胞內Na+-K+互換 ②ATP→ADP
          ↓        ↓
      耗氧,產熱增加   刺激線粒體有氧氧化
                   ↓
                 產熱增加
   ③促進脂肪酸氧化
    例:哇巴因抑制鈉泵,T4產熱效應消除,但腦、肺、性腺、脾、淋巴、皮膚產熱如不受影響

   甲亢:甲狀腺激素升高à產熱增加:怕熱
    甲減:甲狀腺激素下降à產熱下降:畏寒

   2、對三大代謝物質的影響:
  (1) 糖:
    大量T3、T4可升高血糖
    1)小腸對糖的吸收增加,糖原分解升高,抑制糖原合成
    2)腎上腺素、胰高血糖素、皮質醇、生長激素的升糖作用
      故甲亢時血糖常升高,出現糖尿。
      如何鑒別?
     T3、T4還可加速外周組織對糖的利用
       ↓
     臨床上 葡萄糖耐量實驗:
     糖尿病人:糖耐量下降
     甲亢病人:糖耐量基本正常

  (2) 脂肪代謝
      脂肪的氧化升高
      分解大于合成
      也有脂肪合成升高
      故脂肪減少

  (3) 蛋白質
     生理濃度:T3、T4作用于線粒體刺激m RNA合成,蛋白合成增加,正氮平衡

    甲亢: T3、T4過多,蛋白分解增加 負氮平衡
     肌肉中蛋白質分解à肌肉收縮無力

    甲減時蛋白質合成減少,但細胞間的粘蛋白合成增加
     粘蛋白為多價負例子,可結合大量的Na+(正離子)和水,使性腺、腎周組織及皮下出現水腫à粘液性水腫即凹陷性水腫(myxedema)

(二) 促進生長發育
     T3、T4主要影響腦和長骨的生長發育
     出生后四個月內影響最大
     人一歲以內神經發育最快,
     (1) 促進NC樹突和軸突形成、髓質和神經膠質細胞的生長
     (2) 促進神經機能的發生、發展,增加腦的血供

   先天性甲狀腺發育不全的胎兒出生時身長與發育可正常
    幾周或3-4個月后才出現智力低下(反應遲鈍)
    生長發育停滯
    半歲以內,0.6kg/月,2.5cm/月)
    ―>呆小癥(cretinism,克汀病)

(三) 神經系統的影響
    成人:提高中樞神經系統的興奮性
    機制可能與T3、T4對下丘腦的TRH起正反饋促進作用
    TRH↑→腦內NE更新→CNS↑
    甲亢:T3、T4↑→CNS↑(煩躁、注意力不集中,喜怒無常,嚴重時可驚厥)
    CNS↑→軀體運動神經沖動↑→肌纖維震顫

   甲低:→CNS↓:反應遲緩、淡漠無情、終日思睡

(四) 其他
    1、心血管:
     ↑心率,心收縮力 , 心輸出量↑à收縮壓↑
     同時全身耗氧量增加→小血管擴張→呼吸下降→舒張壓下降
     脈壓升高

   2.消化 甲亢 食欲增加,食量增加
    消化力增加
      1. 生殖:影響性腺功能,甲亢 月經正常

三、調節:

    (一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸

    切除腺垂體,TSH↓,甲狀腺功能↓,腺體萎縮,表明TSH對甲狀腺經常性起作用。
    1、TSH
    (1) 促進T3、T4的合成與釋放,作用于T3、T4合成的所有環節(聚碘、活化、碘化等) 
    (2) 甲狀腺細胞增生、腺體肥大
    機制:刺激腺泡上皮細胞核酸和蛋白質合成升高

   甲亢產生的機制之一:
    可能于血中產生免疫球蛋白有關,稱為人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(human thyroid-stimulating Immunoglobulin,HTSI),結構類似于TSH ,與甲狀腺細胞膜上受體結合→T3、T4升高

   2、下丘腦對腺垂體的調節
   
             (2)引發甲亢

  3. 自身調節
    指在TSH缺乏或TSH ↓時,甲狀腺能適應碘地變化,調節自身攝碘及T3、T4合成與釋放。
    血I2↑→T3、T4合成↑
    I2↑↑→高水平T3、T4
    I2↑↑↑→ T3、T4合成↓(甲狀腺聚碘作用完全消失)
    過量地I2可產生抗甲狀腺效應
    稱為碘阻斷效應(wolff-chaikoff效應)

  4. 植物性神經系統
    交感神經→ T3、T4合成增加
    膽堿能神經↑→ T3、T4 ↓

  5. 其他激素。雌激素升高腺垂體對TRH反應→ T3、T4升高(女性甲亢多)

  (二) 甲狀腺
     1.甲狀腺激素 (后述)
     2.降鈣素(calcitonin ,CT):甲狀腺C細胞(clear cell,C細胞,或濾泡旁細胞)
     作用:↓血〔Ca2+〕(1) ↑骨中Ca2+的沉積 ↓破骨細胞的活動 ↓骨Ca2+的釋放
              (2) 抑制腎小管對Ca2+ 、P的重吸收

  (三)甲狀旁腺
     甲狀旁腺合成與分泌甲狀旁腺激素(parathyroid hormone ,PTH)
     作用:↑血鈣、↓血磷
        (1)通過 快速效應、延緩效應 ↑骨中Ca2+釋放
        (2)↑腎遠球小管對Ca2+ 的重吸收,↑血Ca2+,抑制腎近球小管對P 的重吸收,血P ↓
        (3)腸道吸收Ca2+ ,
        皮膚7-脫氫膽固醇  紫外線 VitD3 1-羥化酶 25(OH)VitD3
                 PTH激活1-羥化酶
                 1,25(OH)2VitD3,
                 (促進腸道吸收Ca2+)

     PTH下降:甲狀旁腺功能減退
        甲狀腺手術切除時誤切甲狀旁腺
        血〔Ca2+〕↓
        N-M興奮性↑,可能是〔Ca2+〕與Na+內流的拮抗作用,低〔Ca2+〕時,
        內流Na+↑→興奮性↑,出現:抽搐,呼吸痙攣
      舉例

       PHT過高(甲狀旁腺功能亢進)
         血鈣上升,血磷下降→腎結石
         長期血鈣增加:可刺激胃壁細胞分泌HCl增加→胃潰瘍

       PTH可調節血鈣濃度,PTH分泌表現出明顯的晝夜規律,6AM最高,4pm最低
        而PTH主要受血鈣濃度的調節,血鈣濃度降低是引起PTH分泌的唯一刺激,血鈣濃度升高負反饋抑制PTH。

     骨鈣素 (osteocalcin,49 AA)
      ( r -羧基谷氨酸蛋白或谷依賴VitK蛋白))
      由成骨細胞合成并分泌到骨基質中,是骨基質中含量最豐富的非膠原蛋白,能與鈣結合
      作用:調節和維持骨鈣

     總結:調節血鈣:骨 CT, 骨鈣素
              腎 PTH 〔Ca2+〕↑
              腸道 1,25(OH)2VitD3

課后小結

甲狀腺激素包括三碘甲狀腺原氨酸(T3)和四碘甲狀腺原氨酸(T4); 主要對對代謝,,生長發育,神經系統以及心血管系統和消化系統發揮作用。

課后練習

1. 甲亢和地方性甲狀腺腫大發生的原因是否一樣?
2. 甲狀腺激素的生物學作用和分泌調節如何?
3. 多曬太陽為什么有利于鈣的吸收?
4. 碘是合成甲狀腺激素的原料,但碘又可以用于治療甲亢危象及甲亢手術前準備,兩者是否矛盾,為什么?

浙江飞鱼彩票开奖结果